1997年2月22日,所有电视新闻的头条都不是关于战争、自然灾害或最新的政治丑闻,而是关于一只羊的故事。
在苏格兰的一个小型研究机构,科学家们实现了一些曾被认为不可能的成就。他们通过将成年动物的DNA转移到卵细胞中,成功克隆出了一只成年动物,名叫多莉,这只小羊羔与她的“父母”一模一样。
多莉的诞生标志着一项重大的科学成就,但克隆细胞在医学和农业方面的潜在意义很快被人类克隆的争议所掩盖。《时代》杂志的封面提出了一个问题:“还会有另一个你吗?”
尽管多莉并不是第一只克隆动物,甚至也不是第一只克隆哺乳动物,但她的诞生引发了科学和伦理上的广泛讨论,至今仍然引人关注。
克隆绵羊的目的是什么?
在20世纪90年代,克隆研究的目标并不是复制大量的农场动物或家庭宠物,更不是克隆人类。动物克隆被视为开发人类疾病治疗方法的有前景的工具。
“动物克隆的目的是进行基因工程,”爱丁堡大学罗斯林研究所的布鲁斯·怀特劳说,多莉就是在这里被克隆出来的。
多利羊项目的首席科学家伊恩·威尔穆特希望通过基因编辑,使绵羊能够生产含有人类蛋白质的牛奶,以治疗糖尿病和囊性纤维化等疾病。
怀特劳表示:“你可以设计一种动物来表达特定的人类蛋白质,然后从牛奶中提取并提纯这些蛋白质,最终用于患者。”
当时的基因工程技术既不精确也不高效。通过克隆,研究人员希望在实验室中制造出大量的细胞基因拷贝,并对其进行编程,以生产出挽救生命的疗法。
威尔穆特和他的同事们本可以选择克隆老鼠或猪进行实验,但他们的专长在于培育绵羊。怀特劳提到,威尔穆特选择羊并不是因为它们的“毛茸茸”外表,而是承认“羊身上有一种柔软的东西,这可能与多莉的吸引力有关。”
多莉是如何被克隆的?
威尔穆特和罗斯林研究所的科学家们采用了一种称为核转移的克隆技术。他们从供体细胞中提取细胞核(含有DNA),并将其植入一个卵细胞中,卵细胞的细胞核已被移除。这个过程旨在重新编程卵细胞,使其生长出捐赠者的副本。
多莉并不是罗斯林大学科学家们用核移植技术克隆的第一只羊。1995年,他们用胚胎供体细胞克隆出了两只健康的羔羊,梅根和莫拉格。1996年,他们又从胎儿供体细胞中克隆出了太妃糖和花呢糖。
在这两种情况下,DNA都是从发育早期的细胞中提取的,当时这些细胞尚未分化。多莉的挑战在于用成年细胞提取的DNA制造克隆体。当时的科学共识认为,从已经分化的细胞中克隆是不可能的。
“从生物学上讲,干细胞和成年细胞有很大不同,”怀特劳说。“这就是多莉成为打破教条的时刻的原因。”
成年细胞的关键在于,细胞核必须在细胞休眠或不分裂的“静息”阶段提取。这一发现是威尔穆特的同事基思·坎贝尔所提出的。
“正如伊恩自己坦率承认的那样,这件事上真正的天才是基思·坎贝尔,”科学记者科林·塔奇说,他与威尔穆特和坎贝尔合著了一本书。基思指出,必须在卵子和移植细胞的正确周期阶段获得细胞,才能进行克隆。这是基思的伟大启示和洞察力。”
为了克隆多莉,罗斯林大学的科学家们从一只成年芬恩·多塞特羊的乳腺中提取了一个细胞。他们提取出细胞核,并将其植入一个剥离了遗传物质的未受精卵中。他们在试管中将卵细胞培养成囊胚,然后将发育中的胚胎植入代孕母羊体内。
由于芬恩·多塞特羊的毛色是白色,而她的替代者——一只苏格兰黑脸羊——的毛色是黑色,因此很容易分辨出这些羔羊是她的还是捐赠者的克隆体。但他们仍需等待148天才能得出答案。
多莉的诞生
多莉羊于1996年7月5日出生。她是一只健康的小羊羔,拥有白色的皮毛和白色的脸。多莉是世界上第一只由成年捐赠者克隆的动物。
威尔穆特、坎贝尔和罗斯林团队的其他成员意识到他们完成了一项具有历史意义的工作,但他们不能告诉任何人。塔奇表示,在那个时期,研究经费依赖于在《自然》等顶级科学期刊上发表文章,而这些期刊要求在发表前保持绝对保密。
“他们想在爱丁堡的午餐时间与同事讨论多莉,但连这个都做不到,”塔奇说。“如果消息泄露,整件事就完蛋了。”
当这个消息最终在1997年2月22日爆出时,“真是太疯狂了,”怀特劳说,他也是罗斯林的一名研究员。“我们每小时接到100个来自世界各地媒体的电话。大楼里的每一部电话都在响。”
威尔穆特和罗斯林团队有些尴尬地解释说,他们以多莉·帕顿的名字为这只历史性的羊命名,因为多莉是从乳腺细胞中克隆出来的。
多莉引发的争议
几乎立刻,多莉的诞生被视为克隆人类的第一步,这一点是威尔穆特和他的同事们从未接受的,并且是积极反对的。然而,对于新闻媒体来说,从克隆农场动物到克隆人类,这是一个不可抗拒的飞跃。
政客们对此也给予了关注。威尔穆特在美国国会作证时重申,他反对任何人利用多莉的技术克隆人类。1997年6月,比尔·克林顿总统指示国会通过一项克隆人禁令。
但克隆人并不是多莉卷入的唯一争议; 另一个敏感话题是胚胎干细胞。1998年,科学家们从人类胚胎中提取供体细胞,成功培育出干细胞。与克隆一样,干细胞研究的目标是利用基因工程开发治疗人类疾病的方法。
然而,胚胎干细胞存在争议的原因有两个。首先,它们是从流产的胚胎中获取的,这使它们与围绕堕胎的伦理和法律辩论联系在一起。其次,有人担心胚胎干细胞可能与克隆技术结合,导致克隆人类。2001年,乔治·W·布什总统严格限制了胚胎干细胞研究。
罗斯林的科学家们渴望解释动物克隆在医学和农业领域的潜在好处,但他们经常被问及“希特勒克隆军团”和设计婴儿等问题。
“这让伊恩(威尔穆特)感到沮丧,因为这不是他工作的方向,”怀特劳说。“但在某种程度上,这些争议促使他想要成为整个领域的代言人,成为克隆和科学的倡导者。”
多莉的短暂生命
作为第一只从成年人身上克隆出来的动物,多莉的健康状况受到密切监测。多莉的DNA来自一只6岁的芬恩·多塞特羊,许多人担心她会过早衰老。绵羊的平均寿命在10到12岁之间。
在多莉出生的头几年里,她的健康状况良好。1998年,她生下了第一只小羊羔邦妮。在一只名叫大卫的威尔士山公羊的帮助下,她一生共生下了六只羊羔。
2000年,罗斯林研究所爆发了一场病毒疫情,多莉和其他几只羊被一种名为Jaagsiekte羊逆转录病毒(JSRV)感染,这种病毒会导致羊患肺癌。第二年,多莉的饲养员注意到她走路时显得僵硬。经过诊断,她被发现患有关节炎,并接受了消炎药治疗。
2003年,多莉开始咳嗽。当罗斯林的兽医扫描她的肺部时,发现了癌症肿瘤。他们做出了艰难的决定,对多莉实施安乐死,以免她受苦。她于2003年2月14日去世,享年仅六岁。
目前尚不清楚多莉的关节炎或病毒诱发的肺癌是否与她的“遗传年龄”有关。其他动物克隆并没有出现类似问题。罗斯林研究所将多莉的尸体标本捐赠给了苏格兰国家博物馆,她至今仍是最受欢迎的展品之一。
多莉的科学遗产
“多莉改变了公众对遗传学、生物学和生殖技术的看法,我们再也无法回头,”怀特劳说。“作为一个社会,我们欠多莉很多,她让人们意识到这一点,引发了道德辩论。她在不同类型的科学之间引发了大量的讨论和对话。”
威尔穆特在罗斯林的研究目标已经成为现实。研究人员不再使用“核移植”方法,但基因工程的进步使得培养替代细胞和组织成为可能,并创造出针对患者独特DNA的治疗方法。
塔奇表示:“伊恩最初的梦想是制造出可以用于治疗的细胞,从本质上讲,这就是正在发生的事情。”
由罗斯林研究所开创的克隆技术仍被一些农业育种者使用。只需花费约2万美元,就可以克隆出一头珍贵的牛或猪,以保留其遗传特征。然而,在大多数国家,包括英国和美国,出售克隆动物作为食品是违法的。
在多莉之后,威尔穆特和罗斯林研究所继续进行克隆研究。
“我们现在不再进行任何克隆,”怀特劳说。“你怎么可能再有一个多莉呢?”这是一件大事。无论我们做什么,我们都不会再这样做了。”
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